Chemical Engineering - Tecnica della Sicurezza e Igiene Industriale A+B

19 tox organo - 1 - endocrino

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1 TOSSICITA’ DEL  SISTEMA ENDOCRINO Il sistema endocrino ♦Secernono i loro  ormoni nel torrente  circolatorio; ♦Mantenimento  dell’omeostasi;♦Sensibile all’azione  di sostanze esogene. Distruttori endocrini “Sostanze esogene che interferiscono con la sintesi, la secrezione, il trasporto, il legame, l’azione o l’eliminazione dall’organismo di ormoni naturali responsabili del mantenimento dell’omeostasi, riproduzione, sviluppo”(EPA) ♣Legandosi  ai  recettori  di  estrogeni  e  androgeni  come  agonisti o antagonisti; ♣Alterandone  la  sintesi  e  il  metabolismo; ♣Modificando  produzione  e  funzionalità dei recettori  2 Distruttori endocrini: le fonti FARMACIPESTICIDI,  ERBICIDI E  FUNGICIDI PRODOTTI  INDUSTRIALICARNI VERDURE Distruttori endocrini: effetti sugli animali MAMMIFERI UCCELLI RETTILIMUSTELIDI PESCIINVERTEBRATI Distruttori endocrini: effetti sull’uomo Effetti sulla riproduzione/difetti congeniti; Cancro; Bassa conta spermatica/disfunzioni sessuali; Malattie cardiache; Disordini cognitivi; Alterazione dei caratteri sessuali secondari; Pubertà prematura; Alterate funzioni immunitarie. 3 Distruttori endocrini: alcuni importanti esempi Dietilstilbestrolo; Bisfenolo A; Lindano; DDT e suoi metaboliti, Metossiclor; Atrazina; Ftalati; Ritardanti di fiamma; Diossine; Policlorobifenili (PCBs) Il sistema  endocrino ♦Secernono i loro  ormoni nel torrente  circolatorio; ♦Mantenimento  dell’omeostasi;♦Sensibile all’azione  di sostanze esogene. La tiroide 4 La tiroide : sostanze tossiche Inibitori della sintesi degli ormoni tiroidei ANIONI  (in  particolare  ClO 4- e  SCN- anche  da  alimenti  e  sostanze  naturali ),  FARMACI  (acido  aminosalicilico,  fenilbutazone,  corticosteroidi,fenotiazine,  sulfonamidi),FUNGICIDI  (nabam,  zineb e zuram) TIONAMIDI  (tiourea,tiouracile,  metimazolo,  carbimazolo, ecc),  DERIVATI  ANILICI(sulfonamidi,  acido p-aminobenzoico,  amfenone,acido p- aminosalicilico),  FENOLI SOSTITUITI  (resorcinolo,acido 2,4- idrossibenzoico)  INIBITORI  VARI(aminotriazolo,  iodopirina, ecc) Inibitori della secrezione degli ormoni tiroidei La tiroide : sostanze tossiche IODIO e  LITIO Induttori degli enzimi microsomiali epatici La tiroide : sostanze tossiche T4 T3GLUCURONIDAZIONE SOLFATAZIONE ESCREZIONE(bile) FARMACI ATTIVI SU SNC (fenobarbital, benzodiazepine) BLOCCANTI CANALI DEL Ca2+ (nicardipina) STEROIDI (spironolattone) IDROCARBURI CLORURATI (DDT, ecc.) BIFENILI POLIALOGENATI (PCBs, PBB) 5 Inibitori della 5’ monodeiodasi La tiroide : sostanze tossiche ERITROSINA Metabolismo  periferico •Fegato •Rene •SNC •Placenta La tiroide : sostanze tossiche MECCANISMO  DIRETTO ( composti gozzigeni) MECCANISMO SECONDARIO  INDIRETTO • Inibizione sintesi e/o  secrezione ormone; • Aumento catabolismo e/o  escrezione biliare; •Blocco della trasformazione  periferica di T4 in T3. Alterazione dell’asse ipotalamo-ipofisi-tiroide Il sistema  endocrino ♦Secernono i loro  ormoni nel torrente  circolatorio; ♦Mantenimento  dell’omeostasi;♦Sensibile all’azione  di sostanze esogene. 6 I testicoli I testicoli Sviluppo tumorale  delle cellule di Leydig Meccanismi patogenetici (NEI RATTI!! ) possono essere: Alterazioni fisiologiche Differenze di ceppo o di specie Radiazioni Squilibri ormonali Sostanze chimiche 7 Sviluppo tumorale  delle cellule di Leydig PROCIMIDONE (attività antiandrogenica) LANSOPRAZOLO,  KETOCONAZOLO,  MICONAZOLO  (inibizione sintesi  testosterone),  SPIRONOLATTONE Sviluppo tumorale  delle cellule di Leydig FARMACI che aumentano l’incidenza delle lesioni proliferative: Indometacina; Lattulosio; Metronidazolo; Mesulergina; Buserelina; Cimetidina; Gemfibrozil; Flutamide Il sistema  endocrino ♦Secernono i loro  ormoni nel torrente  circolatorio; ♦Mantenimento  dell’omeostasi;♦Sensibile all’azione  di sostanze esogene. 8 L’ ovaio L’ ovaio: tossicità Modelli per lo studio dei tumori  nei roditori  : ♦Neoplasie prodotte da radiazioni; ♦Trapianto delle ovaie nella milza di animali castrati; ♦Esposizione al dimetilbenzantracene; ♦Timectomia STERILITA’ CON  SQUILIBRIO ORMONALE L’ ovaio L’ ovaio: tossicità NITROFURANTOINA •Sterilità a basse ed alte dosi; •Atrofia ovarica; •Mancanza di follicoli di Graaf, oociti e corpi lutei; •Disfunzione ormonale; •Alta incidenza di tumori. 9 Il sistema endocrino ♦Secernono i loro  ormoni nel torrente  circolatorio; ♦Mantenimento  dell’omeostasi;♦Sensibile all’azione  di sostanze esogene. Le paratiroidi Secernono il PARATORMONE (PTH) Mantengono i livelli  circolanti di Ca2+ Le paratiroidi: sostanze tossiche OZONO ( O 3) Singola dose  x 4-8 ore Alterazioni  microscopiche paratiroidi Dopo 1-5 giorni Ipertrofia e iperplasia  delle cellule principali Dopo 12-20 giorni Atrofia delle paratiroidi,  infiltrazione cellule  mononucleate e necrosi 10 ALLUMINIO Le paratiroidi: sostanze tossiche Inibisce la secrezione di PTH L-ASPARAGINASI Nei conigli ipocalcemia con tetania e  ipoparatiroidismo Nell’uomo solo ipocalcemiain alcuni casi Le paratiroidi: neoplasie Poche  sostanze  chimiche  aumentano  l’incidenza  dei  tumori paratiroidei; Elevata  incidenza  nei  ratti  maschi  alimentati  con  il  pesticida  ROTENONE ; L’irradiazione  con  RAGGI  X aumentava  l’incidenza  degli adenomi; Alte  dosi  di  vitamina  D  con  conseguente  ipercalcemia riducono tale incidenza. Il sistema  endocrino ♦Secernono i loro  ormoni nel torrente  circolatorio; ♦Mantenimento  dell’omeostasi;♦Sensibile all’azione  di sostanze esogene. 11 Le surrenali Producono  ALDOSTERONE(livelli di elettroliti) e  CORTISOLO (metabolismo  carboidrati,grassi e proteine) Le surrenali: sostanze tossiche Sensibili ai danni da sostanze chimiche per: 1. Elevata vascolarizzazione; 2. Ricchezza in contenuto lipidico; 3. Elevata concentrazione di Citocromo P-450 ( anche  detossificazione!! ) Le surrenali: sostanze tossiche 12 Il sistema endocrino ♦Secernono i loro  ormoni nel torrente  circolatorio; ♦Mantenimento  dell’omeostasi;♦Sensibile all’azione  di sostanze esogene. Il pancreas Il pancreas  Sostanze tossiche per  le cellule ß Producono danno al DNA pancreatico Sopprimono le funzioni e alterano la morfologia cellulare 13 Il pancreas  Sostanze tossiche per le cellule α αα α CLORURO DI COBALTO •Degranulazione e vacuolizzazione in conigli e cani SINTALINA A •Necrosi delle celluleBISFENOLO A e DIETILSTILBESTROLO •A basse dosi, mimando l’effetto dell’estradiolo endogeno, inibiscono le oscillazioni di Ca 2+ indotte  da bassi livelli ematici di glucosio e bloccano la  produzione e la secrezione di glucagone Distruttori endocrini: domande aperte Persistenza nell’ambiente; Meccanismo d’azione nel corpo umano; Dosi dannose; Effetti della bioaccumulazione; Esposizione cumulativa e suoi effetti; Effetti dell’età di esposizione; Identificazione di problemi di salute specifici; Numero  di  sostanze  che  agiscono  come  gli  ormoni  naturali; Effetti di esposizione a più sostanze(possibile sinergia)